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抗癲癇藥物丙戊酸或可治療多發性硬化

來源:徐州醫藥 時間:2016/6/15 22:16:47 瀏覽量:

日前,國際期刊《生物化學期刊》在線發表了同濟大學生命科學與技術學院、中科院上海藥物研究所及華山醫院合作研究的一項新成果:研究人員通過"老藥新用",采用抗癲癇藥物丙戊酸(VPA)來治療多發性硬化,獲得了一定效果。
據介紹,近10多年來,開發老藥的新治療作用在此基礎上進一步開發出新藥,成了藥物研究的重要趨勢之一。
      多發性硬化(MS)是一種與神經系統相關的自身免疫性疾病,是僅次于創傷的中青年人致殘原因,目前尚缺乏有效的治療藥物,有著"死不了的癌癥"之稱。VPA具有抗驚厥及穩定情緒的作用,臨床上主要用于治療癲癇、雙相情感障礙及重度抑郁癥。
VPA的主要分子靶點是組蛋白去乙酰化酶(HDAC),通過對HDAC的抑制,VPA可以調控細胞的增殖、凋亡及分化,因此近年來發現其也可用于癌癥等與細胞增殖異常相關的疾病治療。
     利用多發性硬化的動物模型EAE(實驗性自身免疫性腦脊髓炎)小鼠,博士生呂婕、副教授杜昌升等研究了VPA的藥效。他們發現VPA的治療可以使EAE小鼠發病時間推遲,發病癥狀減輕,發病率降低,并且中樞神經系統的炎癥細胞浸潤顯著減少。T細胞平衡失調是導致MS/EAE的主要原因。研究發現,VPA可以在體內外抑制T細胞的過度增殖及分化,并誘導活化的T細胞凋亡,從而恢復T細胞的動態平衡,減輕EAE病情。
       目前臨床用于多發性硬化治療的口服藥物非常缺乏,而VPA具有良好的口服生物利用度,其在自身免疫病治療中的應用值得期待。本研究同時也提出了HDAC可成為自身免疫病治療的靶點。
該研究在上海藥物所課題組長、國家新藥篩選中心副主任謝欣研究員指導下完成。多發性硬化病人樣品由華山醫院的吳志英教授團隊采集提供。整個研究工作得到國家自然科學基金委、科技部以及上海市科委項目的支持。

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